游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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一是混沌召唤毒球，毒球会一直跟踪玩家，追上玩家会造成很大的伤害，玩家可以避免。

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绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

当使用团队司南进行团队挑战时，杀死领主不会落在同一阶段或更高级别的司南。这样，虽然团队可以节省更多的司南，但它不会得到司南，这导致司南只能依靠自己的单刷或直接购买。

在DNF100级版本中，制作100级史诗装备的过程需要很长时间，所以很多玩家会通过刷深渊来加快毕业过程。目前，深渊票的价格非常昂贵。为了刷更多的深渊，许多玩家采用了小号和大号。